Calliope Helen Stephanides komt er op haar veertiende achter dat zij biologisch zowel man als vrouw is. Wanneer zij verstrikt raakt in het medische circus dat ontstaat door de uniciteit van haar afwijking, slaat ze op de vlucht om zelf haar gender te ontdekken. Cal vertelt de rijke en dramatische geschiedenis van de familie Stephanides en legt zo de oorsprong van haar/zijn biologische excentriciteit bloot. Het verhaal begint in 1922, in een Grieks dorpje nabij Smyrna, en ontspint zich - als een zijden draad van de rupsen van grootmoeder Desdemona - via het Detroit van de jaren dertig naar de desintegratie van de stad en de rassenrellen in de jaren zestig en de gevolgen van het Vietnamtijdperk. In deze pageturner van epische omvang weeft Eugenides de verhalen van een Griekse familie in Amerika ineen tot een geheel originele roman.